Nat子刊:田波/张培团队揭示VTA-ACC多巴胺环路调控观察性社交回避的机制

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戴茵:当我发现一个问题的时候,就会不停地发现问题。我和老年人接触,他们会向我抱怨生活中的种种不便。我发现我们忽略了他们很多求助。比如他们看不清药品说明书不敢吃药,公交踏板太高迈不上,一个个小问题往往就难住了他们的日常。老年人在社会上发不出响亮的声音,他们的声音就像白噪音,不会影响我们的生活。但如果仔细倾听就会发现,他们的痛苦也可能是我们未来会遭受的痛苦。我们现在不去解决,以后也可能成为受害者。

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不可忽视的是,在LTA雄性小鼠中,该环路被抑制后,尽管经历了连续5天的替代性社交挫败应激(即观察同笼伙伴遭受攻击),它们在社交回避测试中反而表现出更弱的回避行为即更愿意接近陌生小鼠。这说明,正常情况下,VTADA→ACC通路的活动促进了由观察学习引发的社交回避;一旦被抑制,这种习得性回避反应就被削弱。

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除此之外,业内人士还指出,小鼠上的行为表现有啥变化?通过空间模式分离实验、Barnes 迷宫模式补全实验和焦虑行为学检测发现,敲除小鼠能正常区分相似空间线索,模式分离功能完好;但在线索缺失时难以定位逃生箱,模式补全能力受损,且高架十字迷宫中开臂停留时间减少、埋珠行为增多。

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从长远视角审视,进一步利用光遗传技术激活VTA的多巴胺神经元后,ACC中的多巴胺水平迅速上升,说明该通路不仅结构上相连,还能功能性地调控前扣带皮层的活动。这为理解多巴胺系统如何参与社交观察学习提供了重要神经环路基础。

与此同时,在LTA雄性小鼠中,该环路被抑制后,尽管经历了连续5天的替代性社交挫败应激(即观察同笼伙伴遭受攻击),它们在社交回避测试中反而表现出更弱的回避行为即更愿意接近陌生小鼠。这说明,正常情况下,VTADA→ACC通路的活动促进了由观察学习引发的社交回避;一旦被抑制,这种习得性回避反应就被削弱。

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关于作者

陈静,资深编辑,曾在多家知名媒体任职,擅长将复杂话题通俗化表达。

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